每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

在近日舉行的“探索健康未來”益生菌技術(shù)與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用技術(shù)論壇上，南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院臨床營養(yǎng)科主任醫(yī)師朱翠鳳提出，困擾肥胖患者的“喝水都胖”與“食欲失控”兩大難題，本質(zhì)是腸道菌群失調(diào)觸發(fā)的代謝風(fēng)暴。

結(jié)合腸道菌群失調(diào)在肥胖形成機(jī)制中的研究，朱翠鳳團(tuán)隊(duì)提出以修復(fù)腸黏膜屏障為核心的肥胖治療方案。該方案著眼于腸道屏障功能的整體修復(fù)。通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，同步改善機(jī)械屏障和生物屏障功能，為后續(xù)治療奠定基礎(chǔ)。

 “喝水都胖”背后隱藏的代謝真相

朱翠鳳提到，來求診的肥胖患者說得最多的兩句話分別是：“我喝水都會胖”以及“我一定要吃，不吃受不了”。

“很多人認(rèn)為這是心理因素導(dǎo)致，但通過研究發(fā)現(xiàn)，代謝是隱藏其中的一個關(guān)鍵因素，其本質(zhì)就是腸道菌群的失調(diào)?！敝齑澍P說。

她解釋稱，腸黏膜屏障是人體最重要的屏障，它是由腸道上皮細(xì)胞及其附屬結(jié)構(gòu)構(gòu)成的物理、化學(xué)和免疫屏障。而腸道內(nèi)的共生微生物群（腸道菌群）構(gòu)成了生物屏障，生物屏障在營養(yǎng)供應(yīng)、病原防御和免疫平衡等方面支持腸黏膜屏障的功能。

但當(dāng)出現(xiàn)長期熬夜、高壓生活或過多頻繁攝入加工食品中的化學(xué)添加劑等情況時，會損害腸黏膜；損害腸道菌群，讓條件致病菌占據(jù)優(yōu)勢，益生菌則被抑制；腸道黏膜機(jī)械屏障受到損傷，腸黏膜縫隙擴(kuò)大形成“腸漏”——產(chǎn)生的后果是，食物中的防腐劑、色素、香精等化學(xué)品以及沒來得及消化的蛋白質(zhì)會通過黏膜縫隙進(jìn)入血液，導(dǎo)致生物屏障失守，引發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，機(jī)體進(jìn)入持續(xù)性低水平炎癥狀態(tài)。

“用一個例子比喻，比如刮臺風(fēng)時，大家會涌進(jìn)超市購買囤積米面油等生活物資。當(dāng)機(jī)體處于持續(xù)性低水平炎癥狀態(tài)時，就像我們的身體刮起了‘臺風(fēng)’，而脂肪就是我們機(jī)體的‘米面油’，是災(zāi)難來臨時的重要儲備。因此在某種程度上來說，肥胖是機(jī)體自我保護(hù)機(jī)制的體現(xiàn)。所以，是腸黏膜屏障的損傷在一定程度上誘發(fā)了‘喝水都會胖’?！?/p>

而“不吃就受不了”的形成機(jī)制也與腸道菌群失調(diào)有關(guān)。朱翠鳳提到，這種對進(jìn)食的強(qiáng)烈渴望產(chǎn)生于進(jìn)食過程中產(chǎn)生的愉悅感，而這種愉悅感某種程度上也是由于腸道菌群失調(diào)所致。

“失調(diào)的菌群通過干擾β—羥基丁酸、γ—氨基丁酸等關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，同時抑制瘦素這種‘飽腹信號’的表達(dá)，反而刺激食欲肽等‘饑餓激素’大量釋放?！敝齑澍P解釋稱，“就像糖尿病患者明明血糖很高卻仍渴望甜食一樣，肥胖患者的食欲失控也是一種代謝紊亂的表現(xiàn)。由于胰島素抵抗的存在，身體細(xì)胞實(shí)際上處于能量饑荒狀態(tài)，這種矛盾現(xiàn)象正是腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂”。

 靶向菌群調(diào)節(jié)提供肥胖干預(yù)新手段

結(jié)合腸道菌群失調(diào)在肥胖形成機(jī)制中的研究，朱翠鳳團(tuán)隊(duì)提出以修復(fù)腸黏膜屏障為核心的肥胖治療方案。

該方案首先著眼于腸道屏障功能的整體修復(fù)。通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，同步改善機(jī)械屏障和生物屏障功能，為后續(xù)治療奠定基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，重點(diǎn)調(diào)控“腸—桿軸”，改善胰島素抵抗降低炎癥；重點(diǎn)調(diào)控“腦—腸軸”來調(diào)控食欲；重點(diǎn)調(diào)控“腸—脂肪軸”白色脂肪酸的轉(zhuǎn)化。這三種機(jī)制均以腸黏膜屏障作為切入口。

具體如何調(diào)節(jié)腸道菌群平衡？朱翠鳳提出了“精準(zhǔn)抑增、定向補(bǔ)缺、功能調(diào)控”的靶向菌群體重管理方法。

“精準(zhǔn)抑增”指通過基因多態(tài)性檢測看患者缺哪一樣有益菌，增加了哪一樣有害菌，再通過基因調(diào)控方式抑制這些有毒有害的菌，增加有益的菌。

“定向補(bǔ)缺”則是通過補(bǔ)充相關(guān)的益生菌來調(diào)節(jié)炎癥，改善腸屏障功能。目前臨床中主要使用的益生菌包括AKK菌和嗜酸乳桿菌等。

“功能調(diào)控”是指通過補(bǔ)充一些幫助患者改善食欲、降低炎癥的功能菌，來達(dá)到從發(fā)病機(jī)制出發(fā)的有效調(diào)控。未來這一方法或還能應(yīng)用到肝臟保護(hù)、心血管保護(hù)等領(lǐng)域。

“通過靶向菌群的調(diào)控手段，我們首先實(shí)現(xiàn)能量代謝的調(diào)節(jié)。另外盡量減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，改善身體的炎癥狀況，這是實(shí)現(xiàn)調(diào)控的核心機(jī)制。”她補(bǔ)充道。

根據(jù)一項(xiàng)朱翠鳳團(tuán)隊(duì)參與的臨床研究，該研究選取BMI（體重指數(shù)）在24~27.9（超重）和大于28（肥胖）且伴有高脂血癥的受試者，這些受試者在為期7天的洗脫期后，被隨機(jī)分組并分別給予復(fù)合益生菌制劑或安慰劑。試驗(yàn)期間，受試者每日餐后服用一次研究產(chǎn)品，并嚴(yán)格控制其他益生菌、乳制品的攝入。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過10周干預(yù)后，益生菌組在體重管理、代謝指標(biāo)、炎癥狀態(tài)等多項(xiàng)指標(biāo)方面呈現(xiàn)顯著改善。該研究為腸道菌群調(diào)節(jié)在肥胖治療中的應(yīng)用提供了高級別循證依據(jù)，證實(shí)特定益生菌組合可通過修復(fù)腸黏膜屏障、調(diào)節(jié)食欲信號、改善代謝紊亂等多重機(jī)制，實(shí)現(xiàn)安全有效的體重管理。這一發(fā)現(xiàn)為臨床肥胖干預(yù)提供了新思路。

封面圖片來源：圖片來源：視覺中國-VCG41N1498835905