每經(jīng)記者｜金喆  林姿辰    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

康方生物用于臨床試驗(yàn)的抗癌藥卡度尼利單抗被曝違規(guī)流入市場(chǎng)。近日，45歲的宮頸癌患者李某美告訴媒體，2023年宮頸癌復(fù)發(fā)后，她經(jīng)醫(yī)生推薦使用一種叫卡度尼利單抗的注射用藥，結(jié)果出現(xiàn)重癥肺炎不良反應(yīng)。后來，李某美發(fā)現(xiàn)從醫(yī)藥代表手上獲得的卡度尼利單抗注射液，是“僅供臨床研究使用”的藥品。

6月4日，康方生物方面向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，經(jīng)調(diào)查核實(shí)，對(duì)于患者李某美使用的臨床研究藥物，公司重慶銷售人員通過偽造研究立項(xiàng)文件及醫(yī)院倫理批件等材料，以研究者發(fā)起的藥品上市后臨床研究的名義，從公司騙取了若干藥物，并無償給予患者李某美使用。公司從未向患者李某美收取任何費(fèi)用，公司經(jīng)辦銷售人員亦未收取患者李某美的任何費(fèi)用。

記者了解到，為規(guī)范臨床試驗(yàn)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)藥物有非常嚴(yán)格的管理要求。國(guó)內(nèi)某頂級(jí)腫瘤醫(yī)院負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員告訴記者，他們有專人管理和記錄用于臨床試驗(yàn)的藥物，臨床研究助理會(huì)負(fù)責(zé)清點(diǎn)藥品數(shù)量、進(jìn)行回收登記和雙人核對(duì)。

康方生物否認(rèn)向患者銷售臨床研究用藥

卡度尼利單抗注射液是康方生物的PD-1單抗，在2022年6月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

從去年4月到今年2月，李某美每隔21天注射一次卡度尼利單抗注射液，每次5支，共計(jì)用藥十四五次，約有70瓶。

康方生物方面對(duì)記者表示，經(jīng)公司內(nèi)部自查，并向相關(guān)DTP（直接面向患者）藥房以及患者李某美本人核實(shí)：2024年4至5月期間，患者李某美通過院外DTP藥房共購(gòu)買了6支卡度尼利單抗注射液，價(jià)格為13220元人民幣/支，共計(jì)79320元人民幣，并獲得了DTP藥房開具的發(fā)票。2024年6月至2025年1月期間，李某美從公司一位銷售人員處先后9次獲得并使用標(biāo)有“僅供臨床研究使用”的藥物。

康方生物還表示，經(jīng)調(diào)查核實(shí)，對(duì)于患者李某美使用的臨床研究藥物，公司從未向患者李某美收取任何費(fèi)用，公司經(jīng)辦銷售人員亦未收取患者李某美的任何費(fèi)用，不存在患者“花錢購(gòu)買了臨床研究用藥”的情況。

6月4日，一位不愿具名的醫(yī)藥企業(yè)人士對(duì)記者表示，藥品上市后，臨床醫(yī)生為了探索藥物在其他領(lǐng)域應(yīng)用可能性、與其他藥物聯(lián)用的可能，會(huì)發(fā)起IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）。這時(shí)候臨床醫(yī)生就會(huì)與廠商聯(lián)系，以獲得免費(fèi)的用于研究的藥物，如果公司愿意支持這個(gè)醫(yī)生去開展這項(xiàng)臨床研究的話，就會(huì)提供一些藥品，然后達(dá)成合作。如果患者愿意加入這類研究，就會(huì)簽署知情同意書，這是目前很普遍的一種合規(guī)方式。

那么，上述患者是如何拿到用于臨床研究的藥物的？康方生物表示，經(jīng)公司內(nèi)部自查并初步核實(shí)：公司重慶銷售人員通過偽造研究立項(xiàng)文件及醫(yī)院倫理批件等材料，以研究者發(fā)起的藥品上市后臨床研究的名義，從公司騙取了若干藥物，并無償給予患者李某美使用。據(jù)銷售人員所述，多次無償提供該藥物給李某美使用，主要系其考慮李某美支付能力十分有限，且使用卡度尼利單抗注射液以來療效較好。

公司聲明還提到，患者李某美所免費(fèi)獲得的藥物，系嚴(yán)格按照國(guó)家GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥物，與公司商業(yè)銷售產(chǎn)品執(zhí)行同樣嚴(yán)格的藥品質(zhì)量管理要求。公司始終嚴(yán)格遵守國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)，進(jìn)行藥品臨床研究、生產(chǎn)和銷售。

臨床試驗(yàn)藥物有非常嚴(yán)格的管理要求

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，我國(guó)對(duì)于臨床試驗(yàn)藥品有非常嚴(yán)格的管理要求。2022年7月1日起，《臨床試驗(yàn)用藥品（試行）》附錄（以下簡(jiǎn)稱文件）作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件正式施行。

文件明確要求，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)用藥品檔案，并隨藥物研發(fā)進(jìn)展持續(xù)更新，確保可追溯。臨床試驗(yàn)用藥品檔案至少應(yīng)當(dāng)保存至藥品退市后2年。如藥品未獲批準(zhǔn)上市，應(yīng)當(dāng)保存至臨床試驗(yàn)終止后或注冊(cè)申請(qǐng)終止后2年。每批臨床試驗(yàn)用藥品也均應(yīng)當(dāng)留樣。

對(duì)于臨床試驗(yàn)藥品發(fā)運(yùn)，該文件提出，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)用藥品的包裝、質(zhì)量屬性和貯存要求，選擇適宜的運(yùn)送方式，采取相應(yīng)措施防止出現(xiàn)變質(zhì)、破損、污染、溫控失效等問題，并確認(rèn)臨床試驗(yàn)用藥品被送至指定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

此外，臨床試驗(yàn)用藥品的運(yùn)送應(yīng)當(dāng)保留完整的書面記錄。通常不得從一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)直接轉(zhuǎn)移至另一臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。如必需時(shí)，申請(qǐng)人和交接雙方的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)有完善的轉(zhuǎn)移臨床試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量評(píng)估及操作規(guī)程，充分評(píng)估并經(jīng)申請(qǐng)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。

但《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，李某美向媒體展示了一大堆卡度尼利單抗注射液的空藥盒，大大小小有40個(gè)。6個(gè)體型較大且有彩印紋飾的藥盒上，標(biāo)注了商標(biāo)、藥品名稱、生產(chǎn)廠家，以及成分、用法等信息。

另一家藥企的相關(guān)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，他們公司用于臨床研究的藥品都只能從公司發(fā)貨到對(duì)應(yīng)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，也就是醫(yī)院，銷售人員沒辦法接觸到這些藥品，而且公司對(duì)每盒藥品都可以追溯。“不知道他（指康方的醫(yī)藥代表）怎么弄出來的，每家企業(yè)管理會(huì)不一樣，但是他這個(gè)肯定是違規(guī)操作了。”

用于臨床研究的藥物，康方生物是如何進(jìn)行溯源管理的？記者就此采訪康方生物，未獲進(jìn)一步回應(yīng)?？捣缴飪H在聲明中表示，公司積極主動(dòng)配合支持相關(guān)監(jiān)督管理部門就此事件開展必要的調(diào)查。公司也會(huì)在后續(xù)的調(diào)查中就發(fā)現(xiàn)的問題作出相應(yīng)的處理，維護(hù)患者和公司的合法權(quán)益。

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