每經(jīng)編輯｜李凈翰     

在昨晚（11月2日）播出的《我就是演員巔峰對(duì)決》第二期節(jié)目當(dāng)中，張國(guó)立飾演了一位患有阿爾茨海默癥的老人。

他走路顫顫巍巍。

圖片來(lái)源：浙江衛(wèi)視

他表情茫然。

圖片來(lái)源：浙江衛(wèi)視

還有，他不受控抖動(dòng)的雙手。

圖片來(lái)源：浙江衛(wèi)視

在這場(chǎng)戲中，最直戳人淚點(diǎn)，最讓人不敢聽(tīng)，不敢看，甚至不敢想的，是張國(guó)立口中時(shí)不時(shí)會(huì)說(shuō)到的那句話(huà)“你誰(shuí)呀？”

圖片來(lái)源：浙江衛(wèi)視

張國(guó)立精湛演技催淚的同時(shí)，也讓更多人對(duì)阿茨海默癥有了深刻認(rèn)識(shí)。張國(guó)立也在微博上呼吁人們更多關(guān)注阿茨海默癥。

圖片來(lái)源：@張國(guó)立 微博

在此背景下，11月2日傳來(lái)的消息無(wú)疑振奮人心。據(jù)人民日?qǐng)?bào)客戶(hù)端消息，近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）上市注冊(cè)申請(qǐng)，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。 

甘露特鈉膠囊（GV-971）是由上海藥物研究所、中國(guó)海洋大學(xué)和上海綠谷制藥歷時(shí)22年共同研制、開(kāi)發(fā)的，具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是全球首個(gè)糖類(lèi)多靶抗阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥物。借了上海試點(diǎn)藥品上市許可持有人制度、推動(dòng)創(chuàng)新研發(fā)成果的東風(fēng)，得以快速上市，造福阿爾茨海默病患者和家庭。

填補(bǔ)該領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白

11月2日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所在其官方微信發(fā)布消息稱(chēng)，“九期一”通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序在中國(guó)的上市為全球首次上市，填補(bǔ)了治療阿爾茨海默癥領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白。

圖片來(lái)源：中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所

阿爾茨海默病主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能和行為障礙及精神異常等癥狀。

全球目前至少有5000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，到2050年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1.5億左右。2018年全球治療及照料費(fèi)用已達(dá)萬(wàn)億美元，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

我國(guó)阿爾茨海默病患者約1000萬(wàn)人，是世界上患者人數(shù)最多的國(guó)家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計(jì)到2050年我國(guó)患者將達(dá)4000萬(wàn)人。

自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來(lái)，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過(guò)去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物已宣告失敗。

共有1199例受試者參加了九期一的1、2、3期臨床試驗(yàn)研究。其中3期臨床試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開(kāi)展，共完成了818例受試者的服藥觀察。整個(gè)臨床試驗(yàn)由全球最大的新藥研發(fā)外包服務(wù)機(jī)構(gòu)艾昆緯（原昆泰）負(fù)責(zé)管理。

為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，九期一可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分改善2.54分（p < 0.0001）。九期一對(duì)患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

該藥主要發(fā)明人、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機(jī)制表明，九期一通過(guò)重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解九期一臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。

九期一3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富教授表示：“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對(duì)癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進(jìn)展?；诰牌谝恍碌淖饔脵C(jī)制和獨(dú)特的臨床療效特征，相信該藥能夠?yàn)榘柎暮Ｄ≈委熖峁┬路桨浮?rdquo;

九期一3期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專(zhuān)家張振馨教授表示：“我從事老年癡呆研究50年，參與了多個(gè)藥物的國(guó)際多中心研究，始終沒(méi)有找到對(duì)阿爾茨海默病令人滿(mǎn)意的治療藥物，九期一36周的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮，終于讓我們看到了希望和曙光，為全球患者和家屬感到由衷的高興。”

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)（圖文無(wú)關(guān)）

堅(jiān)持22年沒(méi)有放棄

今年9月，耿美玉團(tuán)隊(duì)已在《細(xì)胞研究》（Cell Research）雜志上發(fā)表論文，揭示了GV-971抑制阿爾茨海默癥的作用機(jī)理。據(jù)介紹，GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類(lèi)分子。不同于傳統(tǒng)靶向抗體藥物，它能夠多位點(diǎn)、多片段、多狀態(tài)地捕獲β淀粉樣蛋白(Aβ)，抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無(wú)毒單體。最新研究發(fā)現(xiàn)，GV-971還通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進(jìn)展。

據(jù)中國(guó)科學(xué)網(wǎng)此前報(bào)道，耿美玉表示，“根據(jù)GV-971研發(fā)中發(fā)現(xiàn)的AD（阿爾茨海默癥）發(fā)病機(jī)制，老年人經(jīng)常食用海帶和酸奶，有助于預(yù)防AD的發(fā)生。”，他們還將進(jìn)一步深入研究，拓展GV-971的適應(yīng)癥，比如帕金森病、抑郁、睡眠障礙、自身免疫性疾病等。

“傳統(tǒng)主流的藥物設(shè)計(jì)針對(duì)單一靶點(diǎn)，很難找到阻止AD發(fā)生發(fā)展的藥物。”耿美玉還表示，糖鏈?zhǔn)巧笪镔|(zhì)之一，由于糖類(lèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)最難研究，因此糖是一個(gè)長(zhǎng)期被忽視的靶點(diǎn)，糖藥物領(lǐng)域也如同一位沉睡的巨人亟待被喚醒。

據(jù)上觀新聞此前報(bào)道，從1997年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)與老年癡呆癥有關(guān)的化合物算起，耿美玉團(tuán)隊(duì)已經(jīng)堅(jiān)持了整整22年。“確實(shí)感到過(guò)孤獨(dú)，因?yàn)閯e人都在做小分子藥物，而用糖類(lèi)藥物來(lái)治療老年癡呆，不管是結(jié)構(gòu)確定、質(zhì)量控制、制備工藝、還是模型建立、評(píng)價(jià)體系、體內(nèi)代謝過(guò)程研究等，都沒(méi)有先例，挑戰(zhàn)巨大。”一路走來(lái)，最讓耿美玉感到驕傲的是，她堅(jiān)持了下來(lái)，從未放棄過(guò)。“這種堅(jiān)持，最初是作為科學(xué)家的一種使命感，后來(lái)目睹了患者的強(qiáng)烈需求，這種使命感變得更加迫切，已經(jīng)超越了科學(xué)興趣，成為了非常強(qiáng)大的支撐動(dòng)力。”為了盡快做出老年癡呆的治療性藥物，這么多年耿美玉沒(méi)有發(fā)過(guò)一篇相關(guān)論文，每天都是從家里到實(shí)驗(yàn)室，再?gòu)膶?shí)驗(yàn)室到家里。

據(jù)人民日?qǐng)?bào)客戶(hù)端報(bào)道，上海市食品藥品監(jiān)督局表示，甘露特鈉膠囊去年10月提出上市申請(qǐng)，一年時(shí)間就能快速獲批上市，與上海在全國(guó)率先開(kāi)展了允許生產(chǎn)許可和上市許可分離的藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)有關(guān)。按照以往流程，新藥審批程序需要幾年時(shí)間。GV-971的上市申請(qǐng)受到了各級(jí)政府和藥品監(jiān)管部門(mén)高度重視，國(guó)家藥監(jiān)局和上海市藥監(jiān)局堅(jiān)持嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，在注冊(cè)法規(guī)、臨床研究、資料審查、審評(píng)協(xié)調(diào)等方面主動(dòng)提供服務(wù)，開(kāi)辟創(chuàng)新藥優(yōu)先審評(píng)審批綠色通道，GV-971 注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)實(shí)現(xiàn)了“提前介入、滾動(dòng)提交、隨到隨審、并聯(lián)審評(píng)、同步核查”，彰顯了中國(guó)創(chuàng)新藥審評(píng)審批體系對(duì)標(biāo)國(guó)際水平的能力。

另?yè)?jù)每日經(jīng)濟(jì)新聞報(bào)道，綠谷制藥方面表示，公司已做好生產(chǎn)、銷(xiāo)售的各項(xiàng)準(zhǔn)備，藥品年內(nèi)投放市場(chǎng)。同時(shí)，將啟動(dòng)該藥上市后研究和真實(shí)世界研究，并正在推進(jìn)國(guó)際多中心臨床研究項(xiàng)目，期望早日惠及全球患者。

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